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Virologica Sinica, 33 (3) : 234, 2018
Research Article
载体细胞向肿瘤有效递送溶瘤麻疹病毒的决定因素研究
许纯1#, 夏茂1,2#, 孟刚1,3, 李春妍1, 蒋爱芹 , 魏继武1,3  
1 江苏省医学分子技术重点实验室,南京大学医学院,南京210093,中国
2 鼓楼医院,南京大学医学院,南京 210008,中国
3 南京大学(苏州)高新技术研究院,苏州 215213,中国
 Correspondence: jianaq@nju.edu.cn;wjw@nju.edu.cn
(1690.24KB)  
摘要
溶瘤麻疹病毒(oncolytic measles virus,OMV)能够有效治疗肿瘤。在临床使用OMV治疗的过程中,患者体内存在的抗麻疹病毒中和抗体(neutralizing antibodies, NAbs),能够特异性结合病毒血细胞凝集素蛋白(hemagglutinin, H蛋白),从而大大阻碍溶瘤效果。为了克服这个障碍,细胞被人们用作装载并递送OMV的载体。理论上,不同的装载策略会影响治疗效果,但目前尚未见针对如何优化体外装载达到最佳疗效的研究。本研究系统评估了不同体外装载策略对麻疹病毒溶瘤效果的影响。结果发现,无NAbs时,延长装载时间可以大大提高载体细胞介导的溶瘤作用;然而在存在中和抗体的条件下,延长装载时间并不能提高甚至会降低载体细胞介导的溶瘤作用。我们进一步发现,载体细胞表面H蛋白的表达量,取决于装载时间而非装载剂量。最后,我们证实,NAbs通过封闭H蛋白阻止载体细胞将病毒递送到肿瘤细胞中;并且,该阻断过程发生在载体细胞与肿瘤细胞建立相互接触之前。在细胞载体介导的病毒溶瘤治疗领域,我们的结果为如何进行有效装载提供了丰富的信息,对OMV治疗肿瘤的临床应用具有指导性价值。
Received: 16 Nov 2017  Accepted: 11 Apr 2018  Published online: 16 May 2018
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