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中国农大研究团队成功解析FLA I递呈免疫缺陷病毒的结合基序及限制性位点
at :2018/1/30 14:16:43    

近期,中国农业大学动物医学院结构与比较免疫学研究团队在猫免疫缺陷病毒(FIV)研究领域取得重要进展,相关成果在线发表在国际学术期刊Journal of Virology上,原文题为“Major histocompatibility complex class I (FLA-E*01801) molecular structure in domestic cats demonstrates species-specific characteristics in presenting viral antigen peptides” (家猫I类主要组织相容性复合物分子(FLA-E*01801) 递呈病毒抗原肽的物种特异性特征)。
 

猫免疫缺陷病毒(FIV)是引起猫获得性免疫缺陷综合征的重要病原体,与HIV同属慢病毒属并具有相似的感染过程,因此,FIV/猫成为研究HIV感染的最小天然模型。MHC I分子能够呈递病毒多肽供细胞毒性T细胞识别,对于清除HIV等病毒的感染具有关键作用。但猫MHC I(FLA I)分子的结构和和功能并不清晰,限制了对于抗FIV感染的深入研究。

 

研究人员为明确家猫FLA I递呈免疫缺陷病毒的结合基序,以研究背景较为清晰的等位基因FLA-E*01801为对象,通过生物信息学预测与之结合的FIV表位肽,最终筛选得到一条能够结合FLA-E*01801的FIV九肽 (gag: 40-48; RMANVSTGR);在此基础上,研究人员通过X-ray衍射解析了FLA-E*01801的复合体结构。令人意外的是,FLA-E*01801复合物A口袋具有限制性,这种现象在其他研究中未被发现。进一步的研究证明,A口袋中的Glu63和Trp167是导致FLA-E*01801限制性的关键位点 (图一)。最后,研究人员通过生化试验鉴定了FLA-E*01801的九肽结合基序并据此鉴定了125条FIV潜在九肽结合表位。本研究首次发现MHC I A口袋具有限制性,鉴定了FLA-E*01801的多肽结合基序和所能呈递的FIV九肽,为深入研究FIV和HIV多肽疫苗奠定基础。

 

 

图一 A口袋对氨基酸限制性的鉴定及结构解析说明A口袋如何限制结合P1-Asp

 

中国农业大学动物医学院结构与比较免疫学研究团队夏春教授和张念之副教授为本文共同通讯作者,博士研究生梁瑞英孙亚萍为共第一作者,该研究得到中国科技部973项目(2013CB835302),国家自然科学基金(31201887)和中国科技部863项目(2013AA102503)的资助。

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