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苏州大学戴建峰组发现宿主抗登革病毒复制的分子机制 |PLOS Pathogens
at :2018/8/29 15:27:57    

近日,苏州大学生物医学研究院戴建锋教授课题组在病原学领域权威期刊PLOS Pathogens在线发表题为“Interferon-Stimulated TRIM69 Interrupts Dengue Virus replication by ubiquitinating Viral Nonstructural Protein 3”的论文,报道了干扰素刺激基因TRIM69抗登革病毒复制的作用及分子机制。

文章链接:http://www.plospathogens.org/article/related/info:doi/10.1371/journal.ppat.1007287
 

 

以登革病毒、寨卡病毒为代表的虫媒病毒感染近年来成为世界范围内的严重健康威胁。病毒感染会诱导宿主产生干扰素,干扰素进而通过诱导干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes (ISGs))来抑制病毒的感染。目前尽管已有数百个基因被证明是ISG,但大量的ISG在病毒感染过程中的作用及机制并不明确。

 

本研究首先通过RNAseq发现TRIM家族蛋白TRIM69在登革病毒感染的细胞中显著上调,并且其表达受IFN的诱导。通过基因过表达、RNA干扰和Cas9基因敲除等实验,证明人和小鼠的TRIM69都具有抗登革病毒复制的作用,并且其E3泛素连接酶活性对其抗登革病毒作用是必须的。跟其他一些已报道的TRIM家族蛋白不同,TRIM69并不调控IFN相关信号通路。进一步的免疫共沉淀结合蛋白质谱(IP-MS)结果分析,发现TRIM69作用的靶蛋白为登革病毒的非结构蛋白NS3。TRIM69与NS3直接相互作用,对NS3的第104号赖氨酸残基进行泛素化修饰,并导致NS3走向蛋白酶体降解途径 (图1) 。这项工作发现了一个新的干扰素刺激基因TRIM69通过特异性靶向病毒的非结构蛋白实现抗病毒作用。

 

图1 干扰素刺激基因TRIM69通过泛素化修饰登革病毒非结构蛋白NS3实现抗病毒作用

 

苏州大学生物医学研究院讲师王克振博士、硕士研究生邹春玲王秀娟为该论文的并列第一作者,戴建锋教授为论文的通讯作者。复旦大学生殖与发育研究院&上海计生所吴奇涵研究员、美国康州大学医学中心王鹏华教授等也对该工作做出贡献。

 

戴建锋教授课题组长期从事虫媒传染病相关研究,主要关注虫媒病原体与媒介、宿主之间的相互作用以及媒介生物蛋白质的生物学功能等。相关工作受到国家自然科学基金、教育部创新团队、江苏省高校重大项目、江苏省优势学科等项目的支持。

 

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