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华中农业大学刘正飞组揭示伪狂犬病毒被膜蛋白pUL21与病毒的神经侵染性和毒力有关 | J Virol
at :2019/2/21 10:11:27    
近日,华中农业大学动物医学院刘正飞教授组在伪狂犬病毒被膜蛋白与病毒神经侵染性领域取得最新进展,成果展示了伪狂犬病毒内层被膜蛋白pUL21羧基端与病毒的神经侵染性和毒力有关。原文题为“The Carboxyl Terminus of Tegument Protein pUL21 Contributes to Pseudorabies Virus Neuroinvasion”,论文在线发表于病毒学国际期刊Journal of Virology
原文链接:https://jvi.asm.org/content/early/2019/01/10/JVI.02052-18
 
伪狂犬病毒(Pseudorabies virus,PRV)是疱疹病毒科α疱疹病毒亚科的成员,是伪狂犬病的病原。母猪感染PRV后会导致流产、产死胎或木乃伊胎;仔猪感染PRV后有很高的致死率,特别是小于1月龄的仔猪,感染PRV后死亡率接近100%。因此,PRV给我国乃至全世界养猪业造成巨大的经济损失。PRV具有神经嗜性和终身潜伏感染的特性,因而难以净化和根除。PRV病毒粒子的结构由外至内依次为囊膜、被膜、衣壳和线性双链DNA基因组。在感染初期,PRV在经过膜融合进入细胞质后,衣壳-被膜复合体沿着微管逆行运输(retrograde)至细胞核。其中,胞质动力蛋白参与这个关键的过程,但具体机制尚未阐明。

在本研究中,研究人员发现PRV蛋白pUL21是一种内层被膜蛋白。经过筛选发现,pUL21通过其羧基端与胞质动力蛋白轻链Roadblock-1相互作用。将pUL21羧基端缺失后,病毒在上皮细胞中的增殖并没有受到明显的影响,但形成的空斑直径显著变小。研究人员还发现,缺失pUL21羧基端的PRV在神经细胞中的增殖和顺行运输(anterograde)的能力没有受到显著的影响,但逆行运输的能力显著下降。动物实验的结果表明,与感染野生型PRV的小鼠相比,感染突变型PRV的小鼠存活时间更长,颈上神经节中病毒滴度更低,表明突变型PRV的逆行运输能力和毒力都有所下降。本研究结果表明,PRV内层被膜蛋白pUL21羧基端与病毒的神经侵染性和毒力有关(图1)。
 
图1 小鼠实验证明,PRV内层被膜蛋白pUL21羧基端与病毒的神经侵染性和毒力有关。

华中农业大学动物医学院刘正飞教授为本文的通讯作者,博士生燕凯为第一作者。本研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金和中央高校基本科研业务费专项资金的资助。
 

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