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2017年32卷3期

Human cytomegalovirus (HCMV) infection is a leading cause of birth defects, primarily affecting the central nervous system and causing its maldevelopment. Hes1, a downstream effector of Notch signaling pathway, plays an essential role on maintaining neural progenitor /stem cells (NPCs) cell fate and fetal brain development. In this issue, Xi-Juan Liu et al. reported the first observation of Hes1 oscillatory expression in human NPCs, and found HCMV infection disrupting the Hes1 rhythm and down-regulates its expression. The cover is adopted from a two-photon fluorescence image of Hes1 staining in NPCs (kindly provided by Xi-Juan Liu and Min-Hua Luo), and further processed with pseudo-color (in teal) at cytosol part. Like Hes1 rhythm, water lily also holds its own pattern of flowering rhythm. See page 188–198 for details.

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Review

microRNA在EB病毒免疫逃逸调控中的功能研究进展

左埒莲, 乐文星, 都树娟, 辛舒雨, 张靖, 刘灵芝, 李桂源, 卢建红

2017, 32(3): 175 doi: 10.1007/s12250-017-3996-5

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Epstein–Barr病毒(EBV)是一种能够感染绝大多数人的致瘤病毒。为确保其生存和维持其B细胞转化功能,EBV已具有逃避宿主免疫应答的有效策略。研究表明,miRNAs是维持细胞内稳态的强大调节器。在本综述中,作者总结了近年来EBV利用miRNAs调控免疫逃避的相关研究进展。EBV编码的miRNAs能够靶向参与免疫应答的病毒基因和宿主基因。这些病毒miRNAs存在于两个基因簇中。最新的研究显示,这些基因簇的缺失,能增强受感染细胞的CD4+和CD8+ T细胞反应,这表明EBV miRNAs在免疫逃逸过程中具有重要作用。另一方面,EBV调控多种宿主miRNAs的表达,从而影响多种免疫相关分子和信号通路。此外,EB病毒通过细胞分泌的外泌体运输病毒蛋白或miRNAs,影响炎性肿瘤微环境的形成。在EBV免疫逃逸过程中,多种免疫细胞和蛋白分子如病毒蛋白、趋化因子、促炎性细胞因子和促凋亡分子发挥功能。对miRNAs在免疫逃逸中的作用机制的进一步理解,有利于我们深入了解EBV持续感染而不被机体识别清除的机制,有助于开发EBV相关性肿瘤或疾病的新的治疗方法。
Research Article

人巨细胞病毒感染破坏Hes1的表达节律并下调其表达量导致人神经干细胞命运的改变

刘喜娟, 姜璇, 黄胜男, 孙金燕, 赵非, 曾文波, 罗敏华

2017, 32(3): 188 doi: 10.1007/s12250-017-3956-0

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人巨细胞病毒(HCMV)感染是导致新生儿出生缺陷的重要原因之一,主要影响中枢神经系统,导致其发育不良。Hes1作为Notch信号通路下游的重要效应因子,其动态表达,对维持神经前体/干细胞命运和胎儿的大脑发育具有重要作用。在本研究中,我们首次在人神经前体/干细胞(NPCs)中报道了Hes1蛋白的节律性表达,表达周期约为1.5小时,半衰期约为(17.6±0.2)分钟。HCMV感染NPCs破坏了Hes1的表达节律并下调其表达。此外,我们发现通过siRNA下调Hes1蛋白表达抑制了神经前体细胞的增殖和神经球形成从而改变NPC细胞命运,促使NPC分化异常。这些结果揭示了先天性HCMV感染影响了Hes1的表达节律和下调与引起神经发育障碍之间的新机制。

亚洲和非洲型寨卡病毒通用型实时荧光定量RT-PCR检测方法的建立

杨扬, 王颂基, 叶宝国, 李世华, 李善琴, 郑海霞, 王强, 梁米芳, 高福, 刘磊, 刘映霞, 毕玉海

2017, 32(3): 199 doi: 10.1007/s12250-017-3958-y

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寨卡病毒是一种虫媒传播病毒,在世界范围内广泛流行。越来越多的研究表明寨卡病毒感染与小头畸形和格林-巴利综合征的发生密切相关。因此建立一种适用于不同流行地区的快速、灵敏和特异的检测方法非常必要。由于寨卡病毒地域分布广泛、遗传多样性复杂,目前已有的病原检测的引物和探针不能覆盖所有寨卡病毒谱系。针对这些问题,本研究建立了一种针对寨卡病毒E蛋白的荧光定量RT-PCR方法。该方法能够特异性检测亚洲型和非洲型寨卡病毒,与其它黄病毒属成员没有交叉反应;检测灵敏度能够达到每个反应5个拷贝RNA标准品以及2.94×10-3 TCID50的病毒RNA;通过临床样本检测,进一步验证了该方法的可靠性。该方法的建立和应用将对不同寨卡疫情流行区域的病原学检测和诊断发挥重要作用,具有实际应用价值。

狂犬病病毒与早晚期内体蛋白(Rab5和Rab7)在神经元和SH-SY5Y细胞共定位

艾哈迈德, 瓦卡斯, 李莹莹, 郭艺迪, 王新宇, 段铭, 关振宏, 柳增善

2017, 32(3): 207 doi: 10.1007/s12250-017-3968-9

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高度嗜神经性的狂犬病病毒(RABV)以网格蛋白介导的内吞和pH依赖方式传输并侵入细胞。早期(Rab5,EEA1)和晚期(Rab7,LAMP1)内体蛋白对含运载物的内体分选、成熟和靶向等发挥关键作用,但其在RABV对神经感染中的确切功能尚不清楚。本研究在神经元和SH-SY5Y上,通过TCID50、免疫荧光、电镜和western blotting等,研究了RABV 核蛋白(N)和这些内体蛋白间的相互作用及应用RNAi下调Rab5 和 Rab7表达时对N蛋白表达的影响。结果显示,在感染后24h和48h,N蛋白和Rab5/EEA1及 Rab7/LAMP1在两种细胞上均共定位,下调Rab5 和 Rab7时,N蛋白及RABV滴度均出现降低。神经元电镜超薄切片显示,RABV与Rab5和 Rab7紧密关联。据此推断,RABV侵入与早、晚期囊泡上Rab蛋白变化有关,本研究还为RABV对神经元早期感染提供了有益线索。

人类内源性逆转录病毒W env蛋白通过调节诱导型一氧化氮合酶表达提高小胶质细胞一氧化氮产量并增强其迁移能力

肖冉, 李珊, 曹倩, 望秀玲, 闫秋瑾, 涂小宁, 朱应, 朱帆

2017, 32(3): 216 doi: 10.1007/s12250-017-3997-4

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人类内源性逆转录病毒W (HERV-W)的env蛋白在精神分裂症、多发性硬化(MS)等多种神经精神疾病中起着重要的作用。这些疾病均伴有中枢神经系统(CNS)的免疫反应。小胶质细胞是CNS炎症中最重要的免疫细胞之一,可以产生气体递质——一氧化氮(NO)。NO不仅在神经元细胞中的信号传递功能方面扮演重要的角色,而且还参与多种神经精神疾病的发病过程。在本研究中,我们发现了CHME-5小胶质细胞转染HERV-W env蛋白后,NO产量增加。此外,HERV-W env还可增强人诱导型一氧化氮合酶(hiNOS)的表达和功能,增强hiNOS的启动子活性。小胶质细胞迁移能力也显著增强。以上数据表明,HERV-W env蛋白可通过调节小神经胶质细胞中诱导型一氧化氮合酶的表达,增加其NO的产量和迁移能力,进而引发神经精神疾病。本研究可为包括神经炎症,中风和神经退行性疾病在内的神经精神疾病的治疗提供新的靶标。

澳门地区蝙蝠携带病毒流行病学调查

梁捷, 杨兴娄, 李贝, 刘奇, 张琴, 刘会, 简汉彪, 黄继展, 植诗雅, 何向阳, 彭兴文, 石正丽, 吴毅, 张礼标

2017, 32(3): 226 doi: 10.1007/s12250-017-3976-9

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蝙蝠携带多种病毒,其中一些病毒能够引起严重的人类疾病。澳门作为一个以博彩业闻名的国际大都市,有着多元化的人口组成。这样的全球化都市给病毒的蔓延提供了更多的机会。因此, 病毒监测对于潜在新发病毒的早期预警是非常重要的。在这项研究中, 我们在2015年4月至2016年5月之间共采集了来自澳门地区7个蝙蝠栖息地的10个物种的样品,通过核酸检测到了来自6个物种的病毒序列,这其中包括冠状病毒、腺病毒、副粘病毒,另外,还对部分样品进行汉坦病毒、甲肝病毒、戊肝病毒筛查,结果均为阴性。同时发现,在大足鼠耳蝠样品中普遍存在HKU6相关病毒与某种特定腺病毒的共感染现象。

中国湖北省野生鼠线粒体DNA序列的系统发生分析及其与Seoul病毒感染的关系

刘东瀛, 刘婧, 刘冰玉, 刘媛媛, 熊海蓉, 侯炜, 杨占秋

2017, 32(3): 235 doi: 10.1007/s12250-016-3940-0

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汉城病毒(SEOV)主要由褐家鼠携带,是中国肾综合征出血热(HFRS)的一个主要病原体。湖北省位于中国的中南部,曾是HFRS的重疫区。为了研究湖北省野鼠的线粒体DNA(mtDNA)系统发生关系及其与SEOV感染的关系,于2000-2009,2014-2015在湖北省捕获了664只野鼠。应用RT-PCR检测出41(6.17%)野鼠为SEOV阳性。其中宜昌地区的SEOV阳性率显著低于其他地区。对103只野鼠的mtDNA D-loop和细胞色素b(cyt-b)基因进行了测序,其中37只为SEOV阳性。基于D-loop或cyt-b全序列的系统发生关系分析将野鼠分为两个世系:褐家鼠和大足鼠,其中前者包括大多数野鼠。D-loop和cyt-b 均鉴定出18个单倍型。。单倍型在不同地区的分布具有显著性差异。不同单倍型的SEOV阳性率无显著性差异。D-loop可分成3个次级世系,cyt-b分2个次级世系。不同次级世系间的SEOV阳性率无显著性差异。本研究结果提示湖北省野鼠的SEOV阳性率与mtDNA D-loop或cyt-b的单倍型,或次级世系均不相关。
Letter

逆转运复合体在丙肝病毒复制时定位于自噬体

殷佩齐, 洪智, 柯友洋, 张磊亮

2017, 32(3): 245 doi: 10.1007/s12250-016-3914-2

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此前我们发现逆转运复合体是丙肝病毒复制所必需的,但其详细机制仍有待进一步研究。在本研究中,我们发现丙肝病毒复制时逆转运复合体定位在自噬体上。我们认为逆转运复合体参与提供了用于病毒复制的膜来源。这些结果对于逆转运复合体在丙肝复制中的作用机制有一定的启发。

Molecular typing of non-polio enteroviruses isolated from acute flaccid paralysis cases in Iran from 2010 to 2015

2017, 32(3): 249 doi: 10.1007/s12250-017-3945-3

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In summary, our findings showed that for correct identification of NPEVs, cell lines other than RD cells must be used. In addition, neutralization tests did not show high sensitivity for identification of all NPEVs. Finally, establishment of direct molecular tests with high sensitivity and specificity is needed to identify NPEV from patient and environmental samples.

中国首例输入性裂谷热病例的病毒分离与系统进化研究

师永霞, 郑夔, 李小波, 李力强, 李淑芬, 麻锦敏, 戴俊, 姬敬开, 袁帅, 卢浩荣, 利建东, 孙芳芳, 徐讯, 黄吉城

2017, 32(3): 253 doi: 10.1007/s12250-017-3949-z

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裂谷热病毒主要分布在非洲东部和南部地区,埃及、沙特阿拉伯和也门也报告过感染病例。近年来,进出口动物贸易的显著增加提高了裂谷热病毒传播的风险。该论文使用实时荧光RT-PCR检测、病毒分离、全基因组测序和系统进化分析等方法,对中国首例自安哥拉输入的裂谷热感染病例进行了分析。实时荧光RT-PCR结果显示该病例血清样品裂谷热病毒核酸阳性。接种后的Vero和BHK-21细胞中观察到典型的细胞病变效应,且在细胞培养上清中检测到裂谷热病毒核酸。对分离的BJ01裂谷热病毒进行全基因组深度测序,并将全基因组序列提交到GenBank, L、M和S基因片段登录号分别为KX632066、KX632067和KX632068。Blast分析表明所有三个基因片段与2009年南非的Kakamas羊分离株序列密切相关。L片段的DUF3770功能域N277S和S307N发生氨基酸突变,RDRP结构域三个氨基酸位点有突变,M片段NSm蛋白的V17I和G1蛋白的I385M位点发生非同义突变。系统进化分析显示,该病毒株位于进化树E分支,是目前E分支上第一个报道的可感染人类的裂谷热病毒,推测可能由于BJ01病毒株某些重要和关键氨基酸位点突变导致了从动物到人的跨种传播。

CD95与CD95配体诱导的信号通路参与T细胞调控MHV68永生化B细胞的生长

董思晗, 谭令兵, 陈桂芬, 梁小珍

2017, 32(3): 257 doi: 10.1007/s12250-017-3971-1

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CD95与CD95配体诱导的细胞凋亡是CD8和CD4 T细胞清除肿瘤细胞的主要机制之一。CD8和CD4 T细胞在T细胞免疫调控小鼠疱疹病毒MHV68诱导的淋巴瘤生长中起着重要的作用,能直接识别和清除MHV68转化的B淋巴瘤细胞。在本文中,我们进一步证明了T细胞通过CD95与CD95配体诱导的信号通路,参与调控了MHV68永生化B细胞的生长。