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2017年32卷5期

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Editorial

Herpesviruses: epidemiology, pathogenesis, and interventions

2017, 32(5): 347 doi: 10.1007/s12250-017-4108-2

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In this issue, we collectively present ten articles focusing on the epidemiology, pathogenesis, and interventions of HSV-1, VZV, HCMV, EBV and KSHV respectively, and these high-quality review and research articles are contributed by experts on those specific viruses.
Review

胞外囊泡在疱疹病毒感染中的作用

刘灵芝, 周诠, 谢艳, 左埒莲, 朱昉修, 卢建红

2017, 32(5): 349 doi: 10.1007/s12250-017-4073-9

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疱疹病毒是一类值得关注的病原生物,可通过多种机制逃避宿主免疫,实现其在宿主体内的增殖和感染维持。在这些机制中,疱疹病毒利用胞外囊泡、包括外泌体,来实现宿主细胞和受体细胞的之间的通讯。疱疹病毒将自身和宿主细胞的基因表达产物输入到外泌体中,从而改变细胞外泌体的内容物和功能,激发下游的信号传导。通过这种方式,疱疹病毒在宿主细胞中实现持续感染和生存,而外泌体也已显露其在病毒感染相关的细胞间通讯和微环境改变的作用。这篇综述讨论了外泌体在疱疹病毒感染中的作用和功能,将有助于我们更好地了解疱疹病毒的致病性。

磷酸化修饰调控人?疱疹病毒致癌作用研究进展

王玉燕, 丁玲, 蔡灿坤, 魏芳, 蔡启良,

2017, 32(5): 357 doi: 10.1007/s12250-017-4081-9

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大量研究已发现胞内信号分子激活特定蛋白激酶活性现象非常普遍,而且磷酸化作为蛋白翻译后修饰调控关键环节之一,主要由蛋白激酶或相关调节蛋白调控,涉及真核细胞增殖、分化、恶性转化,胞外信号转导等多种至关重要的生理功能。磷酸化-去磷酸化可逆修饰可导致靶蛋白特性改变如DNA亲和力、蛋白间相互作用、亚细胞定位和酶活性,且常被病毒所劫持。作为人γ疱疹病毒家族仅有两个成员 ? EB病毒(EBV)和卡波氏肉瘤病毒(KSHV)是肿瘤病毒,与多种人恶性肿瘤发生紧密相关。本文综述了近年来这两种肿瘤病毒如何调控宿主和病毒蛋白磷酸化修饰模式及其分子机制研究进展,并着重介绍了其潜在治疗靶点和策略。

脂类分子及脂肪代谢在卡波西肉瘤疱疹病毒致病性中的作用

戴璐, 林震, 蒋为, Erik K. Flemington, 秦智强

2017, 32(5): 369 doi: 10.1007/s12250-017-4027-2

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脂类分子对哺乳动物细胞维持正常生理功能具有重要作用。近年来一些研究表明肿瘤细胞可以特异性改变脂类合成及代谢以增强其存活及恶性行为。然而目前关于脂类分子及代谢在病毒致癌中的作用尚不清楚。在这篇综述中,我们总结并讨论了近期关于脂类合成及代谢对卡波西肉瘤疱疹病毒致病性的调控功能的研究成果。主要包括以下方面: (1)Role of lipids in the primary and latent KSHV infection;(2)Role of lipids in kshv reactivation and lytic replication;3)Role of lipids in the survival of KSHV-infected cells;(4)Lipids and KSHV- induced angiogenesis/transformation。

核酸扩增技术检测新生儿先天性巨细胞病毒及其在公共卫生中的应用

Guoyu Liu, Rong Hai, Fenyong Liu

2017, 32(5): 376 doi: 10.1007/s12250-017-4055-y

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人巨细胞病毒(HCMV)属疱疹病毒科,是一种重要的人类病原体。HCMV 可在健康或免疫功能健全的个体中引起无症状的感染。但是,在免疫发育不全个体,如新生儿或免疫功能受损患者(如器官移植的接受者和爱兹病毒阳性的患者)中,HCMV 则可能导致严重的和可能危及生命的并发症。先天性HCMV感染是一个重大的公共卫生问题,给社会带来巨大的医疗保健和经济负担。该病毒在全世界范围内引起最常见的先天性病毒感染,是发达国家儿童感觉神经性听力损失的首要非遗传因素。目前普遍认为先天性HCMV感染符合美国医学遗传学学院的标准,可以作为新生儿筛查项目中的一个应该追踪的疾病。这是因为通过这一筛查项目,先天性HCMV感染可以在临床上通常不能够被发现的一段时间(出生后2天内)被检测到,并且具有早期检测,及时干预和有效治疗病症的益处。 最近,在开发基于聚合酶链反应的检测新生儿样品中HCMV的方法方面取得的进展令人兴奋。在本综述中,我们重点回顾了最新的可用于检测新生儿HCMV感染的诊断技术的进展及其在用于诊断先天性HCMV感染的公共卫生环境中的直接应用。
Research Article

水痘-带状疱疹病毒ORF7与ORF53存在相互作用并参与其反式高尔基体定位

王玮, 付文锟, 潘德全, 蔡琳俐, 叶江辉, 刘剑, 刘澈, 阙玉琼, 夏宁邵, 朱桦, 程通

2017, 32(5): 387 doi: 10.1007/s12250-017-4048-x

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水痘-带状疱疹病毒(VZV)是一种嗜神经的α疱疹病毒,是导致水痘和带状疱疹的共同病原体。ORF7是VZV感染人皮肤和神经的重要毒力决定因子,但是它的具体功能及其参与VZV致病的分子机制仍不清楚。早期对疱疹病毒自身蛋白-蛋白相互作用研究的酵母双杂交实验结果显示,VZV ORF7可能与ORF53存在相互作用。ORF53是VZV复制所必需的蛋白,但至今没有关于ORF53的相关研究报导。本研究旨在对VZV ORF53进行鉴定,并确定其与ORF7之间的相互关系。为此,我们制备了抗ORF53的小鼠单克隆抗体,并首次确定ORF53分子量约为40kDa,且在VZV感染细胞中定位于反式高尔基体;其次,我们通过免疫共沉淀以及荧光共定位实验进一步确认,在VZV感染以及质粒共转染的细胞中,ORF7与ORF53之间存在直接的相互作用;此外,在ORF7敲除的重组VZV感染的细胞中,ORF53的亚细胞定位由反式高尔基体转变为了细胞质中的弥散分布,该结果表明ORF7对ORF53的亚细胞定位起到了关键作用。综上所述,本研究表明在VZV感染时,ORF7与ORF53可能作为复合物共同发挥其功能,这可能与VZV的致病有关。

中国新疆乌鲁木齐和喀什地区维吾尔族和汉族人群卡波氏肉瘤相关疱疹病毒的感染率

郑军, 杨洋, 崔梦, 舒占均, 韩丽丽, 刘振球, 张铁军, 曾妍,

2017, 32(5): 396 doi: 10.1007/s12250-017-4049-9

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卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi sarcoma-associated herpesvirus, KSHV)是KS发病的病原学基础,其感染还与原发性渗出性淋巴瘤、多中心卡斯特曼病相关。已有报道,新疆维吾尔族人群中KSHV的感染率,经典型KS和艾滋病相关型KS的发生率较高,并且在新疆的汉族人群比中国大陆其他地区的汉族人群KSHV的感染率高。然而,目前还不清楚为什么在中国KSHV的感染会有这样地理和人口分布的变化。在本项研究中,我们针对集中在新疆喀什和乌鲁木齐地区的人群,随机抽取检测了1294例维族和汉族人血样中KSHV的感染率,并统计分析了可能影响KSHV感染率或KS发病率的风险因素。我们发现在乌鲁木齐和喀什地区的维吾尔族和汉族人群中,血清和外周血DNA中KSHV的感染率都很高,并且与年龄、教育程度低、固定人口状况等因素相关。此外,KSHV阳性的维吾尔族人群中和性抗体阳性率和滴度均高于KSHV阳性的汉族人群。

单纯疱疹病毒1型UL7,UL41和LAT基因部分缺失的突变毒株减毒表型的初步分析

徐兴丽, 郭映秋, 范胜涛, 崔萍芳, 冯敏, 王丽春, 张莹, 廖芸, 张小龙, 李琦涵

2017, 32(5): 404 doi: 10.1007/s12250-017-3947-1

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基于前期工作建立的HSV-1UL7基因突变株M1所表现的病毒低增殖率及减毒表型,我们利用相同的突变技术对编码皮层蛋白的UL41基因和潜伏期相关转录本LAT基因进行了突变修饰。针对包含UL7和UL41突变的M2毒株和包含UL7,UL41和LAT突变的M3毒株的观察表明,与野生型毒株相比,这三株病毒在各类细胞系中的增殖能力以及小鼠体内的致病能力均显著降低。此外,突变毒株尤其是M3毒株在感染动物的三叉神经节中LAT基因的转录水平明显降低。这些结果证明了M3突变毒株拥有急性期致病能力和潜伏感染能力的减毒表型,可作为研制HSV-1疫苗的可能候选株型。

静脉吸毒人群中卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染率的meta分析

方绮雯, 刘振球, 张志杰, 曾妍, 张铁军

2017, 32(5): 415 doi: 10.1007/s12250-017-4051-2

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静脉吸毒人群(IDUs)已被证明是感染HIV/AIDS的高危人群。而在此人群中,作为HIV重要共感病毒的卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)的感染率仍不明确,因此我们对全球静脉吸毒人群中KSHV的流行情况进行了系统回顾。通过检索PubMed,EMBASE,Web of Science,CBM,CNKI和Wanfang 6个数据库获取相关文献,根据研究异质性情况使用随机效应模型或固定效应模型计算总人群与亚组人群中的KSHV感染率和95%置信区间(CI),并分别通过Egger's test与meta回归方法评估潜在的发表偏倚及探索异质性来源。共计22篇研究(7881名静脉吸毒者)纳入研究,meta分析结果显示静脉吸毒人群中KSHV感染率为14.71%(95%CI 11.12%-19.46%)。其中HIV阴性者感染率为10.86%(95%CI 6.95%-16.96%),HIV阳性者为13.56%(95%CI 10.57%-17.38%);本研究涉及的三大洲静脉吸毒者间感染率近似:亚洲为16.10%(95%CI 7.73%-33.54%); 欧洲14.22%(95%CI 8.96%-22.57%),美国14.06%(95%CI 11.38%-17.37%)。据此推断,在全球范围内,不同地域分布与HIV感染状况的静脉吸毒者其KSHV感染风险均比普通人群高。

脑组织中EBV及高表达的TLRs与Rasmussen脑炎的相关性

王鑫, 王一松, 刘东, 王培刚, 范东瀛, 关宇光, 李天富, 栾国明, 安静

2017, 32(5): 423 doi: 10.1007/s12250-017-4058-8

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Rasmussen脑炎(RE)是一种罕见的儿童神经系统疾病,其病因至今未明。目前推断,免疫系统引发的神经元损伤最终导致了RE发生。病毒感染可能是引发RE患者免疫损伤的关键因素。在本研究中,我们利用免疫组织化学染色(IHC)的方法分析了26例RE患者和16例正常对照脑组织中Epstein-Barr病毒(EBV)抗原以及Toll样受体3(TLR3),TLR9和下游接头分子依赖β-干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)的表达情况。在RE患者中,53%的患者存在不同程度EBV抗原检出。相比之下,对照脑组织中无一例检测到EBV抗原的表达。此外,与对照组相比,RE患者脑组织中TLR3,TLR9和TRIF的表达明显增加。而且,在RE患者中,EBV和TLR3高表达与严重的脑萎缩密切相关。本研究结果表明,EBV和高表达的T LRs可能通过激活其下游分子参与了RE的发生。

人巨细胞病毒miR-US5-1通过靶向调控Geminin蛋白表达抑制病毒复制

蒋树娟, 黄郁晶, 齐莹, 何蓉, 柳中洋, 马艳萍, 郭鑫, 邵耀中, 孙峥嵘, 阮强

2017, 32(5): 431 doi: 10.1007/s12250-017-4064-x

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MicroRNAs (miRNAs)是一类长度大约在22bp左右的转录后调控因子。巨细胞病毒在感染过程中转录多组miRNA并参与病毒的致病过程。我们的研究发现,巨细胞病毒miR-US5-1可以靶向结合DNA复制抑制子Geminin (GMNN),并抑制其 mRNA的翻译。过量表达miR-US5-1可以消除病毒感染过程中Geminin的累加效应,通过降低Geminin蛋白水平降低病毒在U373细胞中的复制水平。同时,我们还发现miR-US5-1可以通过靶向降低Geminin蛋白的水平调控宿主细胞的增殖。以上结果为进一步研究病毒编码miRNA的致病机制提供了一定的基础。